图2 ｜ GEO 芯片数据膝骨关节炎差异基因的火山图Figure 2 ｜Volcanic map of knee osteoarthritis-related differential genes based on GEO chip data图注：红色表示上调基因，绿色表示下调基因

图3 ｜ GSE 中姜黄素干预差异基因表达热图Figure 3 ｜Differential gene expression heatmap of curcumin intervention in GSE图注：左边红色表示干预组，黄色表示对照组，中间的红色表示上调基因，绿色表示下调基因

图4 ｜ 药物-疾病共同靶点的韦恩图Figure 4 ｜ Venn diagram of drug-disease common targets图注：Disease 表示膝骨关节炎疾病，Drug 表示姜黄素，两圆共同部分显示129 个共同靶点

表2 ｜姜黄素治疗膝骨关节炎关键靶点基本信息Table 2 ｜Basic information on key targets of curcumin in the treatment of knee osteoarthritis

图5 ｜ 药物-疾病共同靶点的PPI 网络图Figure 5 ｜Protein-protein interaction network diagram of drug-disease common targets图注：菱形节点表示Degree ≥15 的靶点，其他椭圆节点表示Degree<15 的靶点，节点越大，表示该节点在网络中越重要。MAPK3 为丝裂原激活的蛋白激酶3，EGFR 为表皮生长因子受体，ESR1 为雌激素受体1，MDM2 为E3 泛素蛋白连接酶Mdm2，CYP19A1 为芳香酶，MAPK14 为丝裂原激活的蛋白激酶14；AR 为雄激素受体，IGF1R 为胰岛素样生长因子1 受体

图6 ｜ 药物-疾病共同靶点的GO 分析的气泡图(排名前20)Figure 6 ｜Bubble charts of GO analysis of drug-disease common targets (top 20)

图7 ｜ 药物-疾病共同靶点的KEGG 通路分析的气泡图(排名前20)Figure 7 ｜Bubble diagram of KEGG pathway analysis of drug-disease common targets (top 20)

图8 ｜ KEGG 通路-白细胞介素17 信号通路Figure 8 ｜KEGG pathway-interleukin-17 signaling pathway图注：图中的节点(矩形框)代表某一基因(蛋白质)，白色节点代表通路蛋白，红色代表姜黄素的关键作用靶蛋白，实线箭头代表激活，虚线箭头代表间接关系，两个箭头中间带圈的表示表达。AP-1 为激活蛋白1，Casp 为胱冬酶；NF-κB 为核因子激活的B 细胞的κ-轻链增强；HSP90 为热休克蛋白90；IKK 激酶包括IKKα，IKKβ，IKKγ；GSK-3β 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶；MMP 为基质金属蛋白酶；MAPK 为有丝分裂原活化蛋白激酶

图9 ｜ KEGG 通路-肿瘤坏死因子信号通路Figure 9 ｜KEGG pathway-tumor necrosis factor signaling pathway图注：图中节点(矩形框)代表某一基因(蛋白质)，白色节点代表通路蛋白，红色代表姜黄素的关键作用靶蛋白，实线箭头代表激活，虚线箭头代表间接关系，两个箭头中间带圈的表示表达。CASP3 为胱冬酶3；TNFR1 为肿瘤坏死因子1；AP-1 为激活蛋白1；p38 为MAPK14 别名；MMP 为基质金属蛋白酶；NF-κB 为核因子激活的B 细胞的κ-轻链增强；IKK 激酶包括IKKα，IKKβ，IKKγ；Akt 为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；JUN 是1 号染色体的基因；FOS 为一类核蛋白转录因子；NOD2 是位于16 号染色体的基因；Ptgs2：前列腺素内过氧化物合酶2

图10 ｜ 姜黄素-共同靶点-通路网络图Figure 10 ｜Network diagram of curcumincommon target-pathway图注：黄色的菱形节点表示姜黄素，绿色的椭圆节点表示疾病-中药共同靶点，红色矩形节点表示通路。Curcumin为姜黄素；AKT1 为一种丝氨酸，苏氨酸激酶编码 蛋 白；NFKB1 为B 细胞κ 轻肽基因增强子核因子1；RELA 为网状内皮细胞过多症病毒癌基因同源物A；IKBKB 为B细胞κ 轻肽基因增强子抑制因子；CHUK 为螺旋环螺旋结构域扩散激酶；MAPK14 为丝裂原活化蛋白激酶14；JUN 为是禽肉瘤病毒17 的转化基因；EGFR 为表皮生长因子受体；GSK-3β 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶

3 讨论 Discussion

膝骨关节炎作为一种常见的慢性、退行性骨关节病，发病率逐年上升，已严重影响人类健康，特别是老年人[26]。目前治疗膝骨关节炎的药物主要以非类固醇类药物消炎镇痛，尚不能根治[27]。骨关节炎属于祖国医学“膝痹”和“鹤膝风”范畴[28]，姜黄主治风湿痹痛证，已经被证实治疗膝骨关节炎有效[29]，但现有研究关于姜黄素治疗膝骨关节炎的靶点和通路有限，大部分通过前期试验或者查阅文献所得，所以文章旨在应用大数据挖掘，通过网络药理学的方法探讨姜黄素治疗膝骨关节炎的分子作用机制。

图11 ｜ 胰岛素样生长因子1 受体靶点与3D94 蛋白分子对接构象图Figure 11 ｜Molecular docking image between insulin-like growth factor receptor and 3D94图注：姜黄素化学结构用品红色表示，其他是3D94 靶蛋白结构，胰岛素样生长因子1 受体(IGF1R)在口袋内，S-ASP-1123，M-D94-1，S-MET-1052，M-VAL-1113，M-GLY-1122，M-CYS-1111，H-ASN-1110和M-ARG-1109 都是附近氨基酸残基的名称

文章来源：《中国中医药图书情报杂志》 网址: http://www.zgzyytsqbzz.cn/qikandaodu/2021/0613/733.html